עדכוני סמנים ביולוגיים: פיתוחים פרמקולוגיים מתמשכים במחלת פרקינסון ובהפרעות קשורות

אז קודם כל, מאחר שזה עתה נתת את ההרצאה שלך בסדנת MDS-ES, אבקש שתתחיל בסקירה קצרה של הנושאים שכיסית בהרצאה.

[00:00:41] פרופ' אוליבייה רסקול: אה, הנושא עסק בריפוי גנטי והשתלת תאים. זה נושא חם, אבל זה נחקר כבר 40 שנה, החל מגישות בסיסיות מאוד, הייתי אומר, תמימות כמו השתלת תאים [00:01:00] ממוח האדרנל למוח. אבל זה היה הקונספט הראשוני, וזה פותח עוד יותר עם שיפור עצום בגישה הטכנית לייצור תאים טובים יותר מתאים עובריים או תאי גזע כדי לטפל ולפצות על הגירעון בייצור דופמין לסטריאטום ולשפר את הסימפטומים של המטופל, או לא להשתמש בתאים, אלא להעביר את הגן של משדרים או גורמי גדילה שונים, וזה הגיוני לטיפול בחולים עם מחלת פרקינסון ולשיפור מצבם באמצעות וקטורים ויראליים.

[00:01:40] פרופ' טיאגו אוטיירו: היית מעורב בפיתוח רוב האסטרטגיות הטיפוליות למחלת פרקינסון. יש לך ניסיון רב בתחום. היכן אתה רואה את סיכויי ההצלחה הגדולים ביותר? האם מדובר בטיפול גנטי, טיפול תאי, או עדיין גישות פרמקולוגיות?

[00:01:57] פרופ' אוליבייה רסקול: ובכן, זה תלוי למה אתה מתכוון ב-[00:02:00] סיכוי גדול יותר. אם מדובר בתוצאות חיוביות, אז ככל שאתה חדשני יותר, כך הסיכוי לקבל תוצאה חיובית סופית קטן יותר, כי זה יותר מסוכן. אבל זה יותר מה שאנחנו מחפשים וצריכים. אז מריפוי גנטי, כבר ישנן עדויות לכך שגישה זו יכולה לשפר את הסימפטומים של המטופל.

השאלה היא באיזה מצב נוכל לטפל בחולה בגישה זו באופן שיהיה יעיל מספיק כדי להתחרות ולהתגבר על המגבלות של התרופות הקיימות עם בטיחות טובה מספיק כדי לחשוף את החולה. ואני חושב שאנחנו עדיין צריכים דרך ארוכה לשיפור הווקטורים כדי לבדוק את החולה בטווח הארוך, ולזהות את המטרה הטובה ביותר ואת האוכלוסייה הטובה ביותר. עבור טיפול תאי, זה כנראה אותו דבר [00:03:00]. מבחינה טכנולוגית כיום יש דרכים לייצר, בצורה איכותית של ייצור, תאים להשתלה, שכבר אינם קשורים לניתוח מרקמות עובר, מה שמציב סוגיות אתיות, למשל.

שוב, אנחנו צריכים מחקרים נוספים, מעקב ארוך יותר, כדי לוודא שזה יהיה יעיל בטווח הארוך ושהוא יהיה בטוח. רוב החומרים הם אלוגניים. הם דורשים דיכוי חיסוני. באיזו מידה זה בטוח בטווח הארוך, וזה חייב להיות מאוזן עם היעילות.

אם זה יעיל ביותר, אז אפשר לקחת את הסיכון. מצד שני, טיפול תאי, שיכול להיות אוטולוגי, אולי לא ידרוש טיפול משולב כזה עם מדכא חיסון. אבל עדיין הנתונים לגבי גברים הם נדירים ביותר, ואנחנו צריכים לחכות עד שנקבל [00:04:00] יותר ניסיון. 

[00:04:02] פרופ' טיאגו אוטיירו: ובהתחשב בניסיונך ובידע שלך בתחום, האם אתה חושב שזה סביר לצפות שיום אחד נוכל למצוא משהו שיעצור את התקדמות המחלה?

[00:04:12] פרופ' אוליבייה רסקול: כן, לאו דווקא מביו-תרפיה או לא מטיפול גנטי או טיפול תאי. אני חושב שיש לנו ראיות בפעם הראשונה בשנים האחרונות לכך שישנם שלבים מולקולריים במפל המניעים מוות של נוירונים שניתן לשנותם עם תוצאה חיובית בחולים. כי במשך 30 השנים האחרונות היו לנו מטרות תיאורטיות טובות, אבל לא הצלחנו להדגים שום תועלת בבני אדם.

אבל לדוגמה, כשמסתכלים על מנגנוני עמידות לאינסולין, לפני ארבע שנים פורסם מאמר של קבוצת לונדון, שהראה שייתכן שישנה השפעה מחודשת. והרשת הצרפתית [00:05:00] שאני עומד בראשה עומדת לפרסם לאחרונה מחקר חיובי נוסף עם אגוניסט GLP1 נוסף, שהוא התרופה שמשפיעה על מנגנוני עמידות לאינסולין, המראה שההתקדמות לאורך זמן אצל חולי פרקינסון יכולה להיות מופחתת משמעותית בהשוואה לפלצבו.

אז, בניגוד לפני כמה שנים, שבהן רק הסתכלנו על עשרות שנים של אכזבות, אני חושב שאנחנו פותחים עכשיו תחום חדש שבו המטרות טובות יותר. אולי המודל החייתי קצת יותר ניבויי. זה עדיין נושא לוויכוח. אבל שבו סוף סוף יש לנו, בגישות לשימוש חוזר, אבל אולי גם עם תרופות חדשניות, את הסיכוי להפחית באופן חיובי את החמרה של מחלת פרקינסון לאורך זמן.

ואז בטווח הארוך, אולי כמו בסרטן או מחלות זיהומיות, [00:06:00] שילוב מולקולות שונות, התמקדות ברמה שונה של המפל, נהיה יעילים יותר. וכמובן, בסופו של דבר, זה עשוי להוביל לעובדה שאם נוכל לזהות את המטופל בסיכון לפני הופעת התסמינים, זה יכול לעבור למניעה ראשונית.

אבל אני חושב שזה עדיין קצת מדע בדיוני. ייקח מספר שנים עד שנגיע לשלב הזה. אבל, אם אימונותרפיה על אלפא-סינוקלאין מועילה בחלק מהחולים, אם מכוונים את מעכבי הקינאז לאוכלוסיות אחרות של חולים, בגלל שיש סיבות גנטיות להאמין שזהו מנגנון משמעותי אצלם, בנוסף לאפקט גנרי כמו עמידות לאינסולין שיכול לחול על פני גישות מותאמות אישית שונות - ייתכן שבעתיד, כן, נעצור סוף סוף, בתקווה, את ההתקדמות הזו, אבל לפחות להאט אותה משמעותית. 

[00:06:54] פרופ' טיאגו אוטיירו: האם אתה בטוח יותר כעת, כשאנחנו מפתחים כלים [00:07:00] שעשויים לעזור בקבלת החלטות ובסיווג סוגים ספציפיים של מחלות, וזה יעזור ויאיץ את ההתקדמות בתחום זה?

[00:07:09] פרופ' אוליבייה רסקול: אני חושב שכן. אני חושב שזה מה שיש לנו, יש לנו דוגמאות להישגים מוצלחים במחלות אחרות, כולל הפרעות ניווניות כמו מחלת אלצהיימר או טרשת נפוצה. אנחנו עדיין בחיתוליו. ואני חושב שאנחנו צריכים להיות זהירים כי עדיין ישנם היבטים טכנולוגיים שאני לא בטוח לגביהם, אני לא מומחה בתחום, אבל אני לא בטוח עד כמה הם אמינים במאה אחוז, וניתנים לשחזור.

ו-ב', הם יכולים להיות סמנים, וזה יכול לעזור בסינון האוכלוסייה לקבלת תוצאות טובות יותר ובחירת מגיבים טובים יותר, אבל לפני שנוכל להשתמש בזה כנקודת סיום חלופית, וכמו בטרשת נפוצה עם MRI או מחלה אחרת, עדיין יש דרך ארוכה לעבור. ואני לא יודע אם זה יהיה סמן נוזל ביולוגי, או אם זה יהיה [00:08:00] סמן הדמיה עצבית, או משהו אחר, או אולי כולם יחד בשילוב.

[00:08:06] פרופ' טיאגו אוטיירו: תודה רבה, אוליבייה. האם יש משהו נוסף שתרצה להדגיש בהקשר של סדנה זו והשתתפותך? 

[00:08:13] פרופ' אוליבייה רסקול: אה, אני חושב שלמדתי הרבה דברים בסדנה הזו. אחד המסרים שאני לוקח הביתה הוא, אתם יודעים, שדיונים עם אנשים שהם אנשי מקצוע טובים עם מומחיות בכל ההיבטים הביולוגיים של אלפא-סינוקלאין, מדגישים עד כמה ההבנה שלנו של כל המנגנונים האלה עדיין בחיתוליה. וזה חיזק את התחושה שלי שכרגע זה מאוד מרגש, אבל בואו לא נהיה נלהבים מדי בטרם עת, אפילו אם פשוט נצייר את השלב או האבחון שלנו ונשים את כל הביצים שלנו באותו סל.

[00:08:57] פרופ' טיאגו אוטיירו: כן, אני חושב שזו עצה טובה. תודה רבה. [00:09:00] זה היה תענוג. 

[00:09:00] פרופ' אוליבייה רסקול: גם לי זה היה תענוג. תודה. 

[00:09:02] פרופ' טיאגו אוטיירו: אז ראייננו את פרופסור אוליבייה רסקול לרגל סדנת MDS-ES בנושא סמנים ביולוגיים לאבחון והתקדמות מחלת פרקינסון ופרקינסון אטיפי בפדובה, איטליה.

אז אני מודה לכולכם על ההקשבה, ומזמין אתכם להצטרף אלינו לפודקאסטים הקרובים שלנו.