מחלת פרקינסון ופרקינסוניזם

סקירות קליניות

רטטת

מחלת פרקינסון (PD) היא הפרעה ניוונית של מערכת העצבים המאופיינת בעיקר באובדן נוירונים של דופמין בחומר השחור (substantia nigra). התסמינים מתפתחים בדרך כלל באיטיות בצד אחד של הגוף לאורך שנים, אך ההתקדמות עשויה להשתנות מאדם לאדם עקב גיוון המחלה. אנשים עם PD עשויים לחוות רעד, בעיקר במנוחה (המתואר כרעד גלגול גלולה בידיים), ברדיקינזיה, נוקשות גפיים, בעיות הליכה ושיווי משקל. השכיחות היא כ-200 מקרים לכל 100,000 תושבים, והשכיחות היא כ-25 מקרים לכל 100,000 תושבים, אך נתונים אלה עשויים להראות הבדלים בין אזור אחד בעולם למשנהו.

כאשר מופיעים ביטויים מוטוריים, אנשים עם פרקינסון איבדו יותר מ-50% מתאי הדופמין הניגרליים, דבר המצביע על כך ששינויים פתולוגיים עשויים להתחיל עשרות שנים רבות לפני הופעת הסימנים הקליניים. השלב הטרום-מוטורי מאופיין במקרים רבים בביטויים לא מוטוריים כגון הפרעת התנהגות בשנת REM, אדישות, שינויים במצב הרוח, חרדה, עצירות ואובדן חוש הריח.

הצג תיאור מלא של PD

הגורם למחלת פרקינסון הוא כנראה רב-גורמי, עם תרומות מנטייה תורשתית, רעלים סביבתיים והזדקנות. בשנים האחרונות התברר כי קיימת גם תרומה גנטית למחלת פרקינסון וזוהו מספר מוטציות (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), אם כי ברוב אזורי העולם רק מיעוט המקרים מוסברים על ידי גנטיקה.

האבחון נותר קליני ומבוסס על ביטויים מוטוריים. ניתן לבצע MRI או CT של המוח והדמיה מולקולרית (כלומר, של נשא הדופמין בסטריאטום) של הסטריאטום כדי לתמוך בהערכה הקלינית. המאפיינים הקליניים של מחלת פרקינסון כוללים הן את התסמינים המוטוריים (שתוארו לעיל), והן בעיות לא מוטוריות. תסמינים לא מוטוריים אלה כוללים תסמינים נוירופסיכיאטריים, כולל הפרעות במצב הרוח ושינויים קוגניטיביים; תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית, כאב ובעיות שינה.

לבודופה נותרה אבן הפינה בטיפול במחלת פרקינסון במשך יותר מ-50 שנה. עם זאת, לאחר מספר שנים של טיפול, ובעיקר עקב התקדמות המחלה, היתרונות של לבודופה מתקצרים ומופיעים סיבוכים מוטוריים אצל חולים רבים. מצב זה הוביל להכנסת תרופות רבות אחרות, כולל מעכבי קטכול-O-מתילטרנספראז (COMT), מעכבי מונואמין אוקסידאז מסוג B (MAO-B) ואגוניסטים של דופמין. חוסמי אנזימים פועלים על ידי הארכת זמן מחצית החיים של לבודופה או דופמין, בעוד שאגוניסטים של דופמין מחקים את פעולת הדופמין על קולטני דופמין במוח.

לאחרונה, טיפולים כירורגיים ועירוי הפכו לזמינים לשיפור הטיפול בחולים סלקטיביים עם סיבוכים מוטוריים. ניתוח כולל שימוש בגירוי מוחי עמוק של הגרעין התת-תלמוסי והגלובוס פלידוס פנימי. השימוש בעירויי תרופות מבוסס על האפשרות לספק באופן רציף לבודופה או אפומורפין (אגוניסט דופמין בעל זיקה גבוהה לקולטני דופמין), תוך חיקוי הגירוי הטבעי של קולטני הטוניק בגרעינים הבסיסיים.

תרומה מאת מרסלו מרלו, MD
מנהל המחלקה למדעי המוח
מדור הפרעות תנועת ראש
המכון למחקר נוירולוגי ראול קאראה (FLENI)
בואנוס איירס, ארגנטינה

עדכונים לשנת 2019 שנתרמו על ידי אנג'לו אנטוניני, MD, PhD
פרופסור, המחלקה למדעי המוח
אוניברסיטת פדובה, איטליה

פרקינסון

המאפיין המגדיר את פרקינסון הוא ברדיקינזיה, או איטיות עם ירידה והדרדרות של תנועות חוזרות ("עייפות"). דווח כי "ברדיקינזיה" עדינה מתרחשת באוכלוסייה "קשישה רגילה", אך זה עשוי לשקף איטיות לא ספציפית ולא ברדיקינזיה כפי שהוגדרה לעיל. מחלת פרקינסון היא הגורם הנוירודגנרטיבי הנפוץ ביותר לפרקינסון. סיבות אחרות כוללות ניוון מערכתי מרובה, שיתוק סופר-גרעיני מתקדם וניוון קורטיקובאזלי.

הצג תיאור מלא של פרקינסון

מצבים ניווניים אלה מקובצים לעיתים תחת המונח "פרקינסון אטיפי" או "תסמונות פרקינסון פלוס". הם אינם מגיבים באותה מידה לטיפולים דופמינרגיים ובדרך כלל יש להם פרוגנוזה גרועה יותר בהשוואה למחלת פרקינסון טיפוסית. גורמים ניווניים לפרקינסון עשויים להיות קשים לאבחון בשלבים המוקדמים ביותר ובדיקות נלוות עשויות להיות בעלות ערך מוגבל במקרה זה.

פרקינסוניזם יכול להיות גם סימפטומטי, כתוצאה מסיבות משניות שונות של כלי דם, תרופות, זיהומיות, רעילות, מבניות וסיבות משניות ידועות אחרות. מבין אלה, פרקינסוניזם המושרה על ידי תרופות הוא כנראה הנפוץ ביותר וכולל חומרים החוסמים קולטני דופמין D2 פוסט-סינפטיים בעלי זיקה גבוהה (כגון תרופות אנטי-פסיכוטיות ואנטי-אמטיות) ונתרן ולפרואט. פרקינסוניזם כלי דם ("פסאודופרקינסוניזם טרשת עורקים") נוטה להיות דגש על פלג הגוף התחתון עם הפרעות בהליכה ופגיעה קוגניטיבית נלווית.

תרומת דיוויד ג'ון ברן, MD, FRCP, פרופסור, יחידת המחקר הקליני להזדקנות, קמפוס להזדקנות וחיוניות, אוניברסיטת ניוקאסל, ניוקאסל על נהר הטיין, בריטניה

ניוון מערכות מרובות (MSA)

ניוון מערכתי מרובה (MSA) הוא תסמין נדירה ומתקדם של α-סינוקליינופתיה הקשורה לתכלילים אוליגודנדרוגליאליים ואובדן נוירונים המשפיעים על הסטריאטום, הסובסטנציה השחורה, הפונס והמוח הקטן, בין היתר, באזורים במוח. מבחינה קלינית, התסמינים עשויים לכלול פרקינסון חמור שאינו מגיב ללבודופה, אטקסיה צרבלרית, תפקוד לקוי אוטונומי או פירמידלי בשילוב משתנה.

הצג תיאור מלא של MSA

לפי דומיננטיות של תסמיני פרקינסון או צרבלום, החולים מסווגים לתת-סוג MSA-P או MSA-C, בהתאמה. הגיל הממוצע בהופעת תסמינים מוטוריים הוא 56.2 ± 8.4 שנים ללא הבדל בהתפלגות המינים, וחציון ההישרדות הוא 6 עד 10 שנים (9.8 שנים). לפני הופעת תסמינים מוטוריים, 20-75% מהחולים חווים שלב פרודרומלי הנמשך בין מספר חודשים לשנים ומאופיין בכשל אוטונומי המשפיע על תפקודים קרדיווסקולריים, נשימתיים, אורגניטליים, גסטרואינטסטינליים וסודומוטוריים. בנוסף, הפרעת התנהגות שינה מסוג תנועה עינית מהירה (RBD) נצפית לעיתים קרובות בשלב הפרה-מוטורי של α-סינוקלאינופתיות, כאשר יותר ממחצית החולים מדווחים על RBD לפני הופעה מוטורית וקיימת עד 88% מהחולים שאובחנו עם MSA סביר. נכון להיום, האטיולוגיה של MSA עדיין אינה ברורה, אך מוצע כי אינטראקציה מורכבת המשלבת נטייה גנטית וגורמים סביבתיים מניעה את תחילת המחלה והתקדמותה, שכן דווח על צבירה משפחתית בעקבות דפוס תורשה אוטוזומלי דומיננטי או רצסיבי במספר משפחות אירופאיות ויפניות. אף על פי כן, MSA נחשבת במידה רבה כמתרחשת באופן ספורדי.

נכון לעכשיו, אפשרויות הטיפול מתמקדות בסימנים ותסמינים ספציפיים, וכוללות תרופות להעלאת לחץ הדם או להפחתת סימני פרקינסון (שיעור תגובה חולף למשך 1-3 שנים ב-38%), תרופות לאין-אונות, טיפול בשלפוחית השתן, פיזיותרפיה וטיפול בדיבור.

נכתב על ידי ד"ר גרגור וונינג, פרופסור לנוירוביולוגיה קלינית, האוניברסיטה הרפואית של אינסברוק, אוסטריה (יולי 2019)

שיתוק סופר-גרעיני פרוגרסיבי (PSP)

שיתוק סופר-גרעיני מתקדם (PSP) היא הפרעה נוירודגנרטיבית המתחלה בבגרות עם פתולוגיית טאו מוחית של ארבע חזרות (4R-) בנוירונים, אוליגודנדרוציטים ואסטרוציטים. סבכים נוירופיבריליים ב-PSP שולטים בגזע המוח ובגנגליון הבסיסי, ובמידה פחותה בקליפת המוח המצחית והרקתית ובמוח הקטן. גופים מפותלים אוליגודנדרוגליאליים נמצאים באופן משתנה. אסטרוציטים מצוירים בעלי ציציות טאו חיוביות מאשרים את האבחנה. נראה כי ההתפלגות האנטומית הדיפרנציאלית של פתולוגיית טאו קובעת את הביטויים הקליניים המשתנים מאוד של PSP.

הצג תיאור של ה-PSP התחרותי

הביטוי הקליני השכיח של PSP נקרא תסמונת ריצ'רדסון, כלומר שילוב של חוסר יציבות יציבתית עם האטה של הסקאדות האנכיות ושיתוק מבט אנכי סופר-גרעיני במהלך הקליני המוקדם. הביטוי השני בשכיחותו הוא PSP עם פרקינסון דומיננטי, כלומר תסמונת אקינטית-נוקשה המתפתחת תפקוד לקוי של העין המוטורית סופר-גרעינית בשלב מאוחר יותר של המחלה. ביטויים קליניים אחרים של PSP כוללים קיפאון הליכה מתקדם, מצג חזיתי דומיננטי, הפרעת דיבור/שפה דומיננטית ותסמונת קורטיקובזלית, בין היתר.

PSP היא מחלה ספוראדית, כאשר וריאנטים נפוצים ב-MAPT הם גורם הסיכון החשוב ביותר. PSP בדרך כלל מראה את הסימנים והתסמינים הקליניים הראשונים שלו לאחר גיל 40, עם 66 שנים בממוצע. זמן ההישרדות הממוצע מתחילת המחלה ועד למוות הוא 7.9 שנים, כאשר דלקת ריאות כתוצאה משאיפה עקב דיספאגיה בולברית היא הסיבה הנפוצה ביותר. אין תרופה מאושרת זמינה עבור PSP. תרופות מומלצות מחוץ לתרופה, פיזיותרפיה וטיפול בדיבור מספקים שיפור מוגבל וזמני מרבי בתפקודים המוטוריים.

הצרכים החשובים ביותר שלא נענו במחקר PSP הם אפיון של מצבים מקדימים המצביעים על PSP, סמנים ביולוגיים של הדמיה או נוזלים לאבחון ומעקב אובייקטיבי אחר המחלה, ופיתוח טיפולים בעלי משמעות קלינית לשינוי מחלה.

נכתב על ידי ד"ר גינטר הוגלינגר, יו"ר המחלקה לנוירולוגיה, בית הספר לרפואה של הנובר, הנובר, גרמניה (יולי 2019)

תסמונת קורטיקובזלית / ניוון (CBS/CBD)

תסמונת קורטיקובזל (CBS) היא תסמונת קלינית, השייכת לקבוצת תסמונות הפרקינסון האטיפיות. CBS מאופיינת בפרקינסון אסימטרי-אקינטי-נוקשה מתקדם, אפרקסיה אידיאומוטורית, כלומר, חוסר יכולת לבצע מחוות מיומנות לפי פקודה, לעיתים קרובות בשילוב עם דיסטוניה, מיוקלונוס, אובדן תחושתי קורטיקלי ותופעת גפה זרה, שבה למטופלים יש את הרושם שהגפה שלהם אינה שייכת להם ונשלטת על ידי כוח חיצוני.

הצג תיאור CBS/CBD תחרותי

ישנן סיבות רבות לתסמונת סיבוכית כרונית (CBS). הסיבה הנפוצה ביותר היא ניוון קורטיקובאזלי (CBD), טאופתיה של 4 חזרות (4R). האבחנה המבדלת כוללת שיתוק סופרנוקלארי מתקדם (PSP), מחלת אלצהיימר וניוון אונתי פרונטוטמפורלי (FTD) עם הכללות TDP-43, אשר עשויים להתבטא קלינית גם כ-CBS. רוב מקרי ה-CBS מתרחשים באופן ספורדי, אך CBS משפחתי נצפה. באחרון, מוטציות בגן פרוגרנולין (GRN) הן הסיבה השכיחה ביותר לתסמונת סיבוכית כרונית כרונית. ברחבי העולם, מוטציות פרוגרנולין הן נדירות ביותר. הטיפול בתסמונת סיבוכית כרונית נותר סימפטומטי עם מספר גדל והולך של ניסויים קליניים המתמקדים במצב זה.

נכתב על ידי Giorgia Sciacca, MD, PhD, University of Catania, Catania, Italy (מאי 2026)

דמנציה עם גופי לוי (DLB)

דמנציה עם גוף לוי (DLB) היא הדמנציה הנוירודגנרטיבית המתקדמת השנייה בשכיחותה, לאחר מחלת אלצהיימר, המוגדרת על ידי הופעה משותפת של דמנציה ומאפיינים פרקינסוניים. שכיחות DLB עולה עם הגיל. כ-0.3-24.4% מהקשישים עם דמנציה סובלים מ-DLB, המהווה כ-4% עד 10% מכלל מקרי הדמנציה.

מבחינה פתולוגית, ל-DLB ולמחלת פרקינסון יש גופי לוי חיוביים לאלפא-סינוקלאין במוח. ב-DLB הם נמצאים באזורים ניאוקורטיקליים ולימביים, בנוסף לניוון הניגרלי האופייני למחלת פרקינסון.

הצג תיאור של DLB תחרותי

המאפיינים הקליניים העיקריים של DLB כוללים פרקינסון מוטורי בשילוב עם תנודות קוגניטיביות בולטות המשפיעות במיוחד על ערנות וביצועים קוגניטיביים, ליקויים ביכולת הוויזו-מרחבית וכן בתפקוד הניהולי הקדמי, הזיות ראייה חוזרות ונשנות והפרעת התנהגות בשינה REM (RBD). מאפיינים קליניים תומכים כוללים נוכחות של רגישות עמוקה לתרופות אנטי-פסיכוטיות, אפיזודות סינקופה או אפיזודות חולפות אחרות של חוסר תגובה ותפקוד אוטונומי חמור. ראוי לציין כי דמנציה היא - מעצם הגדרתה - מאפיין הליבה, כאשר תסמיני פרקינסון מופיעים במקביל או תוך שנה מתחילת הירידה הקוגניטיבית. לכן, יש לאבחן DLB כאשר דמנציה מתרחשת לפני או במקביל לפרקינסון. לעומת זאת, המונח דמנציה של מחלת פרקינסון (PDD) שמור לתיאור דמנציה המתרחשת בהקשר של פרקינסון מבוסס היטב עם תחילת ירידה קוגניטיבית לאחר הופעת תסמינים מוטוריים.

במסגרת קלינית, המונח המתאים ביותר הוא מחלת גופי לוי. במחקרים, בהם יש להבחין בין DLB (דלקת מפרקים שגרונית בדמנציה) לבין PDD (דלקת מפרקים שגרונית בדמנציה), ממשיך להיות מומלץ כלל השנה הקיים בין הופעת דמנציה לפרקינסון.

נכתב על ידי Giorgia Sciacca, MD, PhD, University of Catania, Catania, Italy (מאי 2026)

המלצות מפתח

יַחַס

סקירות הרפואה המבוססות על ראיות של MDS מתארות אפשרויות טיפול באמצעות גישה מתודולוגית קפדנית.

צפה בהמלצות EBM

מחקר

נייר עמדה של MDS: "עדיפויות מחקר להפרעות הליכה ושיווי משקל במחלת פרקינסון"

קרא נייר

כלים

לפרקטיקה קלינית ומחקר במחלת פרקינסון

אנא המתן בזמן שאנו אוספים את תוצאותיך.

הערכות תוצאות קליניות

הערכות תוצאות קליניות בבעלות MDS, סולמות דירוג מתורגמים ורשימה של כלים מומלצים אחרים.

הצג פרטים »

מסד נתונים של MDSGene

סקירה כללית של נתונים שפורסמו על מוטציות גנים סיבתיות.
✪ חינם לחברי MDS

הצג פרטים »

מחשבון PD פרודרומלי

מחשבון רפואי לסיכון פרודרומלי בפרקינסון.
✪ לחברים בלבד

הצג פרטים »

עובדות עבור המטופלים שלכם

מידע בסיסי על נושאי הפרעות תנועה, המתורגם ליותר מ-90 שפות.

הצג פרטים »

מֵידָע

בחירות העורך: ניירות מומלצים

מאמרים שימושיים בנושא מחלת פרקינסון ופרקינסון, שאצרה מועצת העורכים של אתר MDS.

הוראות וידאו: כיצד אוכל?

מ הפרעות תנועה תרגול קליני כתב עת.

הצג דוגמאות: מקרי וידאו

עיינו בארכיון של יותר מ-2,000 מקרים בווידאו מכתבי העת של MDS, כולל מגוון מצגות של פרקינסוניזם.
✪ לחברים בלבד

הצג מקרים

חינוך

קורסי יסוד

מסלולי לימוד במחלת פרקינסון

התקדמו ב-4 רמות של מומחיות בעזרת מערכי קורסים אלו. השג מומחיות במושגים החדשניים והמתקדמים ביותר להבנה מקיפה של מחלה מורכבת זו.

פרטי המסלול

יסודות: מחלת פרקינסון

התעדכנו במחלות הנוירולוגיות הצומחות ביותר, כולל המאפיינים הנוירופתולוגיים; ההצגה הקלינית המגוונת שלהן; הטיפול התרופתי והלא-תרופתי הנוכחי; וטיפולים מתקדמים וסיבוכיהם.

צפו בקורס