האם פחמן חד-חמצני במינון נמוך יכול לטפל במחלת פרקינסון?

---

מדוע נראה כי למעשנים יש סיכון נמוך יותר לחלות במחלת פרקינסון? הקשר ההפוך המבוסס בין עישון למחלת פרקינסון ידוע מזה עשרות שנים, אם כי המנגנון המדויק עדיין אינו ידוע. למרות מחלוקות, מחקרים אפידמיולוגיים גדולים הראו שכיחות נמוכה יותר של מחלת פרקינסון בקרב מעשנים. בין מספר הסברים אפשריים, השערה פרובוקטיבית היא שרמות נמוכות כרוניות של פחמן חד-חמצני עשויות להיות חלק מקשר זה.

הנחת יסוד זו הניעה חוקרים לערוך מחקרים נוספים בבעלי חיים להערכת ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות הפוטנציאליות של פחמן חד-חמצני. ביניהם, סטיבן גומפרטס, דוקטור בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס (MGH), בבית הספר לרפואה של הרווארד, הדגיש מנגנונים פוטנציאליים שבאמצעותם פחמן חד-חמצני עשוי להפחית את הניוון העצבי במחלת פרקינסון. זה כולל השפעות ציטופוטקטיביות, אנטי-דלקתיות ואנטי-אפופטוטיות, כמו גם שיפור במיטופגיה. במודלים של מכרסמים, ד"ר גומפרטס ועמיתיו הדגימו ירידה בפתולוגיה של אלפא-סינוקלאין ובאובדן תאי דופמין בעקבות חשיפה לפחמן חד-חמצני במינון נמוך מבוקר ברמות שחווים מעשנים.

"הממצאים שלנו מצביעים על כך שמסלולים מולקולריים המופעלים על ידי פחמן חד-חמצני במינון נמוך עשויים להפחית את הפתולוגיה במחלת פרקינסון", אמר גומפרטס. "יש לציין כי מספר מחקרים קליניים שלב 1 ושלב 2 מחוץ למחלת פרקינסון הוכיחו את בטיחותו של פחמן חד-חמצני במינונים הנמוכים שנחקרו כאן."

בהתבסס על תוצאות חיוביות ראשוניות אלו, החוקרים תמכו ב-Hillhurst Biopharmaceuticals בתכנון ניסוי שלב 2A להערכת הבטיחות והיעילות של פחמן חד-חמצני במינון נמוך, הניתן דרך הפה, במחלת פרקינסון. ניסוי הפחמן החד-חמצני הנוזלי במינון נמוך (HBI-002) להערכת הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה והביומרקרים שלו במחלת פרקינסון (LoCaMoTE-PD) - גם הוא בראשות ד"ר מייקל שוורצשילד מ-MGH ומשתמש במבנה PSG, בשיתוף פעולה עם Hillhurst Biopharmaceuticals, שואף לגייס כ-36 חולים בשלוש זרועות (פחמן חד-חמצני במינון נמוך ובינוני - המעריך חשיפה ל-CO במעשנים קלים עד בינוניים, ופלסבו). המשתתפים יבלעו את HBI-002, הפורמולה הנוזלית של פחמן חד-חמצני, במשך 14 ימים עם מעקב ואיסוף סמנים ביולוגיים מרובים עד יום 44.

התוצא העיקרי הוא בטיחות וסבילות של HBI-002. התוצא המשני הוא הערכת הפרמקוקינטיקה של HBI002. ייבחנו מספר סמנים ביולוגיים המתמקדים במדדי מעורבות במטרה ובפתופיזיולוגיה של פרקינסון.

"אם LoCaMoTE-PD יוכיח ש-HBI-002 גורם לשינויים פוטנציאליים מועילים בסמנים ביולוגיים אלה בדם או ב-CSF, תוך מתן ראיות לבטיחות וסבילות נאותות, הדבר עשוי להקל מאוד על התקדמות לניסוי שלב 2b/3 עתידי", אמר שוורצשילד.

התכנון החדשני צופה אתגרים בגיוס, כולל היסוס מצד מטופלים והציבור בנוגע לבטיחות הפחמן החד-חמצני הנוזלי. עבור מחקר LoCaMoTE-PD, רמת הקרבוקסיהמוגלובין הנמדדת היא 10% או פחות, מתחת לסף שבו מופיעות בדרך כלל תופעות לוואי (כ-15%) והרבה מתחת לרמות הקשורות לרעילות מסכנת חיים (>30%). יתר על כן, היצרן עיצב בכוונה את הפורמולה הנוזלית בכמויות גדולות יותר כך שבליעה של כמויות רעילות לא תהיה אפשרית עקב מגבלות נפח הקיבה.

ועדת ההיגוי של מחקר LoCaMoTE-PD ו-15 אתרים נבחרים קיימו את פגישתם הראשונה בכנס PSG בסן דייגו בתחילת דצמבר. התוכנית היא להתחיל את הרישום עד סוף ינואר 2026, ולהשלים את הגיוס עד ינואר 2027. אם המחקר יצליח, יש לו פוטנציאל לשנות את הבנתנו לגבי נוירו-פרוטקציה במחלת פרקינסון ולספק ראיות נוספות לניסויי שלב 3 גדולים יותר.