ממטופל למחקר: חקר השפעות פרוביוטיקה מארבעה זנים על מחלת פרקינסון

הקונספט של ניסוי זה מושרש בשיתוף פעולה אמיתי בין מטופל לרופא. בשנת 2016, ג'ון הייסמן המנוח, המתופף האגדי של להקת הג'אז-רוק האייקונית קולוסיאום, דיבר איתנו על אשתו, ברברה תומפסון המנוחה, שסבלה ממחלת פרקינסון (PD) מתקדמת והייתה תחת טיפולנו. ברברה בעצמה הייתה סקסופוניסטית ידועה ומובילה של להקת Paraphernalia, והיא הופיעה בטקס הפתיחה של קונגרס MDS בסטוקהולם בשנת 2014. ג'ון דיווח שברברה חוותה שיפור ניכר הן בהשפעות הלבודופה והן ברווחתה הכללית לאחר נטילת פרוביוטיקה בעלת ארבעה זנים המכילה Lactobacillus acidophilus, Lactiplantibacillus plantarum, Lacticaseibacillus rhamnosus ו-Enterococcus faecium. תצפית זו הניעה אותנו לבחון את הראיות המתפתחות על מיקרוביוטה של ​​המעיים ופרוביוטיקה במחלת PD [1] ולחפש מימון לניסוי קליני מבוקר, בעקבות מחקר פרה-קליני מוצלח שנערך בשיתוף פעולה עם יוניברסיטי קולג' לונדון [2].

תפקוד לקוי של מערכת העיכול ושינויים פרו-דלקתיים במיקרוביוטה של ​​המעי מוכרים יותר ויותר כמאפיינים בלתי נפרדים של מחלת פרקינסון, המשתרעים על פני כל שלבי המצב, החל משלב המחלה הקדם-מוקדמת ועד לשלב המחלה המתקדמת [3,4]. ההשערה המרכזית של פרויקט זה הייתה שתפקוד לקוי של מערכת העיכול, יחד עם תסמינים מוטוריים ולא מוטוריים אחרים (NMS), עשוי להיות מושפע ממיקרוביוטה של ​​המעי ולכן ניתן לטפל בו חלקית באמצעות התערבויות מווסתות מעיים כמו פרוביוטיקה. בעוד שפרוביוטיקה כבר נחשבת לאפשרות טיפולית שימושית לעצירות במחלת פרקינסון [3] ומאושרת במרשם הבריאות למחלת פרקינסון [5], המנגנונים העומדים בבסיס יתרונותיהן הרחבים יותר נותרים לא ברורים.

תכננו וניהלנו ניסוי רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בבית החולים קינגס קולג' ובקינגס קולג' לונדון (בריטניה), בשיתוף פעולה עם בית החולים האוניברסיטאי סקונה, לונד (שוודיה). שבעים וארבעה חולים עם מחלת פרקינסון ועצירות חולקו באופן אקראי לקבלת פרוביוטיקה מארבעת הזנים או פלסבו דרך הפה למשך 12 שבועות. מדד התוצאה העיקרי היה כמות המיקרוביוטה השונה במעיים בין מועד המחקר לשבוע 12 בקבוצות הטיפול הפעיל לעומת הפלצבו. תוצאים משניים כללו שינויים ברמות ציטוקינים דלקתיים בפלזמה. תוצאים גישוש כללו שינויים בחומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs) בפלזמה ובצואה, כמו גם מדדים מוטוריים ו-NMS.

ראינו העשרה של טקסונים חיידקיים בעלי תכונות בריאותיות מוכרות (כולל Odoribacteraceae, Enterococcaceae ו-Blautia faecicola) בקבוצת הטיפול הפעיל בהשוואה לפלצבו. בנוסף, רמות הפלזמה של הציטוקין הפרו-דלקתי TNF-α ירדו לאחר טיפול פרוביוטי. לא נמצאו שינויים משמעותיים ברמות SCFA. מבחינה קלינית, נצפו בקבוצה הפעילה הפחתות בזמן ההתחלה לאחר מתן לבודופה ובנטל הכולל של NMS - המונעות בעיקר משיפורים בעצירות ובעייפות.

ממצאי ניסוי SymPD מצביעים על כך שפרוביוטיקה זו, המורכבת מארבעה זנים, יכולה לווסת לטובה את המיקרוביוטה של ​​המעיים, עם השפעות פוטנציאליות במורד הזרם על דלקת מערכתית, זמן תגובה ללבודופה ועומס תסמינים לא מוטורי בחולים עם מחלת פרקינסון ועצירות. תוצאות אלו תומכות בחקירה נוספת של פרוביוטיקה כאסטרטגיה טיפולית משלימה חדשה במחלת פרקינסון.

הפניות

1. לטה ו', ריי צ'אודהורי ק', מילנר או', צ'ונג-פיי ג', מטה ו', פאריאנטה סי.אם, בורסיני א'. השפעות נוירוגניות ואנטי-דלקתיות של פרוביוטיקה במחלת פרקינסון: סקירה שיטתית של ראיות פרה-קליניות וקליניות. Brain Behav Immun. נובמבר 2021;98:59-73. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.026. Epub 5 באוגוסט 2021. PMID: 34364965.
2. Ghyselinck J, Verstrepen L, Moens F, Van Den Abbeele P, Bruggeman A, Said J, Smith B, Barker LA, Jordan C, Leta V, Chaudhuri KR, Basit AW, Gaisford S. השפעת חיידקים פרוביוטיים על הרכב המיקרוביוטה של ​​המעי ותפקוד דופן המעי במודל חוץ גופי בחולים עם מחלת פרקינסון. Int J Pharm X. 2 ביולי 2021;3:100087. doi: 10.1016/j.ijpx.2021.100087. PMID: 34977556; PMCID: PMC8683682.
3. Wang Q, Luo Y, Ray Chaudhuri K, Reynolds R, Tan EK, Pettersson S. תפקידה של דיסביוזה במעיים במחלת פרקינסון: תובנות מכניסטיות ואפשרויות טיפוליות. Brain. 22 באוקטובר 2021;144(9):2571-2593. doi: 10.1093/brain/awab156. PMID: 33856024.
4. לטה ו', קלינגלהופר ל', לונגרדנר ק', קמפגנולו מ', לבנט ה', אורלי פ', מטה ו', בהידאיסירי ר', צ'ונג-פיי ג', פאלופ-פקוראריו ק', סטוצ'י פ', ג'נר פ', וורנקה ט', ריי צ'אודהורי ק'; קבוצת המחקר למחלת פרקינסון שאינה מוטורית של האגודה הבינלאומית להפרעות פרקינסון ותנועה. מחסומים במערכת העיכול להובלה וספיגה של לבודופה במחלת פרקינסון. Eur J Neurol. מאי 2023;30(5):1465-1480. doi: 10.1111/ene.15734. Epub 7 במרץ 2023. PMID: 36757008.
5. סוברמניאן א', ריצ'ארדי ל', שראג א', אפל-קרסוול ס', קולה ס', דומינגוס ג'"מ, פיקוט ב"א, דהודוואלה נ', בוקאום א', פאלופ-פקוראריו ג', ברונר ג', פונטונה ג'"מ, מישלי ל"ק, גארטו נ"ס, מודוניו נ', דולהון ר', ויג'רטנה ט', טול ו', מקדניאלס ב', צ'אודהורי ק"ר; פרקינסון הבינלאומי; כוח המשימה של האגודה להפרעות תנועה בנושא בריאות. מרשם הוליסטי לבריאות למחלת פרקינסון: נקודות מבט מבוססות ראיות וצרכים לא מסופקים. Mov Disord Clin Pract. 14 באוקטובר 2025. doi: 10.1002/mdc3.70381. גרסה אלקטרונית לפני הדפסה. PMID: 41084417.